吕强教授在本人发言海报前留影膀胱癌是人群中常见的恶性肿瘤,美国一肿瘤中心预测2016年该国约有76000例新发膀胱癌患者,其中16000例左右死于该疾病。在欧美,膀胱癌是男性发病率第四位、死亡率第八位的恶性肿瘤。随着我国的工业化进程,其发病率有上升趋势。由于膀胱癌具有高复发性,目前是世界范围内人均治疗成本最高的恶性肿瘤。 肿瘤的发生十分复杂,包括癌基因的激活及抑癌基因的失活。肿瘤的生长、进展及转移与其所处微环境、功能代谢及机体的免疫状态密切相关。
CK2(Caseinkinase2)是一种保守的蛋白激酶,广泛分布于真核生物细胞中,其磷酸化底物具有多样性。这些底物在DNA复制与转录、细胞代谢与RNA翻译、细胞的增殖与分化调节方面起重要作用。 我们团队一直致力于膀胱癌的基础和临床研究。我们分析了22对膀胱癌与其临近正常组织的CK2表达,发现无论是RNA水平还是蛋白水平,CK2α在肿瘤组织中表达都一致性升高。在正常膀胱细胞株和7个肿瘤细胞株比较研究中也有类似的发现。我们进一步应用组织芯片,运用免疫组化方法研究了160例膀胱癌组织中CK2α的表达,发现其表达的差异与肿瘤细胞的恶性程度相关。而运用生物学的方法抑制CK2α的表达可以显著降低膀胱癌细胞的增殖、迁移,提高膀胱癌细胞的凋亡率。 肿瘤细胞的无氧糖酵解被认为是肿瘤细胞能量代谢的重要方式。我们研究发现在抑制CK2α表达后。肿瘤糖代谢中一些关键转运蛋白(葡萄糖转运蛋白1)及代谢途径中的关键酶HK1、HK2、PKM发生了改变,提示CK2α可能通过调节肿瘤细胞的能量代谢改变膀胱癌细胞的生物学特性。本研究首次发现膀胱癌中CK2α与代谢相关。这一发现可能为膀胱癌的治疗带来新思路。
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