1978年，美国科学家研究了一种核苷类药物——阿糖腺苷，随后又开发出单磷酸阿糖腺，对乙肝病毒具有抑制作用，但副作用较大。1995年，研究成功一种化学结构简单、能够人工合成的核苷类药物——拉米夫定，抗病毒作用强而迅速，对艾滋病毒、乙肝病毒、疱疹病毒等均有明显抑制作用，不良反应很少，而且口服给药，使用方便。1年以后，发现一些病人出现了耐药。针对耐药问题，又进行了新的探索。随后，新的核苷类药物一个接一个被开发出来。阿德福韦对拉米夫定耐药或不耐药的乙肝病毒都有效；恩替卡韦对乙肝病毒的抑制作用更加强大，而且不容易产生耐药；替比夫定比拉米夫定抑制乙肝病毒的作用更强、更迅速；还有正处于临床研究中的克拉夫定、替诺福韦、恩曲西他平等。核苷类药物大致可分为两类，即核苷类似物和核苷酸类似物。前者包括拉米夫定、恩替卡韦、恩曲西他平、替比夫定、克拉夫定等，后者包括阿德福韦酯、替诺福韦等。根据化学结构不同，可将这些药物分为三类：
一、左旋核苷类：拉米夫定是原型，包括其衍生物恩曲西他平、替比夫定、克拉夫定等，都是属于胞嘧啶核苷类似物。
二、无环磷酸盐类：阿德福韦是原型，包括其衍生物替诺福韦、普德福韦等。
三、环戊烷类：恩替卡韦是原型，属于鸟嘌呤核苷类，包括其衍生物阿巴卡韦等。核苷/核苷酸类药物(NAs)疗效显著，是治疗乙肝的主打药物之一。
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